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病理学

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○×病理 病理２ 病理３

（１）再還流障害 　交感神経緊張亢進のため血管が収縮して血流量が一時的に減ったあと（虚血）、解放されたとたん血流がもどり（再還流）、そこに大量の酸素が流れて活性酸素が発生する。その繰り返しにより体の中に産生される活性酸素の量が増えて組織障害の原因となる。これを再還流障害という

（２）白血球血管内皮細胞の好中球遊走の多段階モデル 　内皮表面を白血球が転がり互いの接着分子が活性化され外に出る

（３）線維素性炎症の転帰 　線維素性炎症になるとフィブリンの析出が観察され、長引くと器質化を起こし不可逆的に臓器の機能を障害する。フィブリンによる膜を偽膜という。

（４）奇異性塞栓症 　心臓に中隔欠損、卵円孔開存等が存在すると、体循環系の静脈に生じた塞栓は肺循環系を通過せず欠損孔を通り直接大動脈に入り体循環系の臓器に塞栓を生じる。

（５）浮腫の原因とメカニズム 　原因；局所的には毛細血管浸透圧亢進、毛細血管圧上昇、血漿膠質浸透圧低下、全身性としてはＮａを主体とする電解質バランスが挙げられる 　メカニズム；血漿浸透圧の低下により血液成分が漏出するのが主流かと。

２　次の事項に関して略述せよ （１）癌抑制遺伝子 　癌遺伝子の発現を抑制する遺伝子。

（２）手根管症候群？ 　手根管症候群は手関節で横手根靱帯の下に走行している正中神経が圧迫されるために生じるもので、感覚、運動、さらに自律神経障害による症状が出現する

（３）フリーラジカル 　酸素、過酸化物、放射線等が原因で生じる遊離基

（４）皮膚の創傷治癒過程 　上皮被覆を示す一次癒合と肉芽により補填され瘢痕を残す二次癒合がある。まず創傷面に血液成分が滲出し凝固する。次に線維芽細胞や毛細血管内皮細胞が増殖して肉芽組織を形成し、周囲の上皮が細胞増殖し再生上皮を作る。最後に肉芽組織が膠原線維と置き換わる

（５）肥大と過形成の違い 　肥大は細胞の大きさが増し、過形成は細胞数が増加する。

（６）癌の多段階発生 　癌は様々な原因が重なり多段階的に発生する

（７）小児と成人に好発する軟部肉腫を各々二つずつ 　小児；先天性線維肉腫、横紋筋肉腫 　成人；成人型線維肉腫、平滑筋肉腫

（８）リンパ管内蔓延 　腫瘍細胞がリンパ管内を満たしながら連続性に増殖する現象

（９）アポトーシス 　プログラムされた細胞死

（１０）特異的なキメラ細胞を持つ軟部肉腫とその遺伝子を列挙せよ 　蜂巣型横紋筋肉腫　PAX3-FKHR、PAX7-FKHR

（１１）in situ hybridizatiom 　in situ で編成変性させた染色体ＤＮＡに対し標識ＤＮＡプローブをハイブリダイズさせてあるＤＮＡ配列や遺伝子が染色体のどの位置にあるかを決定する手法

（１２）石灰転移 　高カルシウム血症の結果組織に石灰沈着を起こす現象。

（１３）閉塞性黄疸 　胆管が障害され閉塞して起こる黄疸。胆汁が逆流し、血中抱合型ビリルビンが増加。毛細胆管に胆汁の貯留、胆栓形成を見ることができる

（１４）乾酪壊死 　結核性の変化で、好中球が少なく脂肪酸により分解が抑制された壊死組織が特有のチーズ状の色と硬さを呈するようになったもの

（１） 側副循環（collateral circulation） 何らかの原因で主幹動脈が狭窄したり閉塞した場合に普段あまり機能していない血管や静脈叢を利用して血液を送ること

（２） 蜂窩織炎（cellulitis） 化膿性炎の一種でびまん性の化膿性病巣を作るもの

（３） 肉芽腫性炎（granulomatous inflammation） マクロファージ、類上皮細胞、多核巨細胞から成る肉芽腫の形成を特徴とする増殖性炎

（４） 播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascular coagulation） 血管内において過度の血液凝固亢進の結果、無数の微小血栓が形成された病態

（５） 奇異性梗塞（paradoxical infarction） 心臓に中隔欠損、卵円孔開存等が存在すると、体循環系の静脈に生じた塞栓子は肺循環系を通過せず欠損孔を通り直接大動脈に入り体循環系の臓器に塞栓を生じる。これを奇異性梗塞と呼ぶ

１． 癌の浸潤・増殖と転移について病理学的に述べよ。（７点） 癌は良性腫瘍に比べ境界が不明瞭であり、発育速度が速い。浸潤性の増殖を示し転移する。転移には血行性転移、リンパ行性転移、腹膜播種がある。又、良性腫瘍に比べ再発しやすい

２． 次の事項について略述せよ。（各２点） （１） アミロイドの沈着が高頻度の臓器・組織を列挙せよ 　腎、肝、脾、心臓、副腎、消化管等。

（２） 閉塞性黄疸 総胆管の閉塞により胆汁がうっ滞し、黄疸になったもの。直接Bilが上昇する

（３） 褐色萎縮 リポスフチンが高度に蓄積し臓器が萎縮している状態

（４） アポトーシス（apoptosis） プログラムされた細胞死。クロマチンの凝集、アポトーシス小体の出現、マクロファージによる貪食が見られる

（５） 活性酸素・フリーラジカルによる人体の細胞傷害について具体例を挙げよ 放射線照射による細胞のＤＮＡ障害

（６） 放射線による臓器障害 放射線照射により臓器の細胞は次々とアポトーシスを起こす。この時、未分化で細胞分裂速度の速い臓器ほど障害されやすい

（７） 奇形腫 内・中・外三胚葉成分から成る胚細胞腫瘍。様様な成熟を示す

（８） 異常核分裂 悪性腫瘍の細胞において見られる三極分裂、四極分裂等の異常な核分裂。

（９） 免疫組織化学染色で、第一段階で腫瘍の鑑別に有用な抗体と、その認識する腫瘍を列挙せよ。 11月10日のプリント。ＣＤ４５→リンパ腫、cytokeratin→上皮性腫瘍、S-100→メラノーマ、vimentin→肉腫

（１０） 軟部肉腫で特異的なキメラ遺伝子を有する肉腫とその遺伝子を列挙せよ Ewing肉腫EWS-FLI1、滑膜肉腫SYT-SSX1、胞巣型横紋筋肉腫PAX3-FKHR

（１１） 多段階発癌 癌は遺伝子型レベル、表現型レベルで様々な原因が重なり多段階的に発生する

（１２） 小児と成人に好発する軟部肉腫を各々二つ挙げ説明せよ 小児；神経芽腫、横紋筋肉腫　成人；滑膜腫、血管腫、平滑筋肉腫

（１３） 乳癌の予後因子を列挙せよ エストロゲン、プロラクチン、脂肪の分解産物等。

（１４）虚血性腸炎の組織学的特長を述べよ 縦走潰瘍を呈し、全層性に病変が分布する。粘膜の壊死、出血、類線維素壊死が見られ、炎症細胞は見られない

１．アポトーシスの特徴と生物界における役割について述べよ。（１０点） 'Apoptosis'は'the programmed cell death'ともいわれる。生理的な刺激によって引き起こされるもので、細胞内ではエンドヌクレアーゼやプロテアーゼが産生され、クロマチン凝集やDNAの断片化が起こる。さらに細胞がapoptotic bodyを作って細分化され、マクロファージなどに貧食される。この現象は発生の段階で組織や臓器を形成するのに欠かせない。また免疫機構においては、自己反応性Ｔcellの死やcytotoxic Ｔcellによって引き起こされる死などがある。

２．癌腫(oarcinoma)と肉腫(sarcoma)を病理学的に比較して述べよ。（１０点） 　前者は上皮性の悪性腫瘍を指し、後者は非上皮性の悪性腫瘍を指す。

３．次の事項について略述せよ。（各３点） １）仕事肥大（作業肥大） ある器官または臓器の一部が一時的に体積を増大させて機能の増大に応じるもので、妊娠中の子宮壁や乳房に見られる肥大、心臓弁膜症・高血圧の時の心肥大などがそれである。

２）de novo carcinoma 大腸癌・直腸癌の中で、大腸ポリープを経ないで発生するもの。

３）多段階発癌 主に発がんに関して数学的に導かれた考え方で、発がんに至るまでには様々な要因が関与しているという考え方である。

４）消化管アミロイドーシス 消化管にアミロイドタンパクが沈着するものであるが、全身性アミロイドーシスでは、消化管は食道から直腸までいずれにもアミロイドが沈着し（特に十二指腸でかなりの頻度で見られる）、微量のものを含めるとほぼ全例に認められる。粘膜固有層への沈着はＡＡタンパクが多く、吸収が悪くなるので下痢になりやすい。固有筋層に多量に沈着するのはＡＬタンパクが多く、消化管の動きが悪くなるので便秘になりやすい。

５）消耗性萎縮 悪性腫瘍や飢餓によって栄養状態が悪くなると、全身的に脂肪や骨格筋が萎縮して体重が減ってくるものをいう。

１）沈下性うっ血(hypostatic congestion) 心臓の駆動力が落ちると血液を循環させる力が不十分になるため、重力の影響を受け、身体の下垂部に血沈が沈着する。この沈下した血液がうっ血のように暗赤色を呈すること。しかし、うっ血のように永続するものではない。

２）義（偽）膜性炎(pseudomembranous inflammation) 粘膜において線維素性炎が粘膜の表面にフィブリンと粘膜上皮および白血球の壊死物質から偽膜と呼ばれる膜状物を付着することがある。

３）日和見感染(opportunistic infection) 免疫能や抵抗力の低下している場合、本来は病原性を示さない微生物の感染により重篤な病変を引き起こす。

４）内毒素(endotoxin) グラム陰性菌の細胞壁外膜の主要成分の一つであるリポ多糖体であり、抗原性は低い。

５）組織因子(tissue factor) 血管壁に障害が生じると、その部分及び周囲組織から組織因子が遊離され、その作用で外因系凝固反応が進行し、トロンビンが形成される。

６）�厳寝疉匸�(type �� hypersensitivity) 特異抗原によって感作されたＴ細胞によって媒介される反応で、TD細胞によって引き起こされる遅延型過敏症と、Tc細胞が主役を演じる標的細胞障害に大別される。

７）自己免疫の成立機序(pathogenesis of autoimmune) ・Th細胞バイパス機構…正常では自己抗原のキャリアと反応するTh細胞が機能的に減少していたり、抑制されているため免疫学的寛容となっていることが多いが、このような寛容となった抗原特異的Th細胞にとって代わるようなTh細胞が現れ、自己抗体の産生に至る。 ・Ts細胞の機能不全…自己抗原に対する免疫応答の抑制を行うTs細胞の減少または機能により自己抗体産生が起こる。 ・隔絶抗原の脱出…眼の水晶体や精子などリンパ系細胞と接触したことがない物質が外傷などで血中に放出されると、非自己と見なされ抗体が作られる

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