病理２

○×病理

２． 局所虚血の発生機序と転帰について述べよ。（１０点） 　局所に流入する血液が著しく減少した状態。動脈に狭窄を起こすようなものは全て原因となりうる。たとえば、動脈硬化による管腔の狭小化、血栓の形成、腫瘍などによる外部からの圧迫など。虚血を起こした部位は、動脈血の減少のため蒼白となり、温度は低下し、体積もやや縮小している。虚血が持続した場合その部位では、軽度の時には組織や臓器の萎縮や臓器の変性を生じ、高度の時には壊死を生ずることになる。終動脈の完全閉鎖が急激に起こり灌流区域に貧血性の壊死が起こることを梗塞という。

（１） Creuzfeld-Jakob diseaseとは人の大脳皮質の【１．r.神経細胞の変性・壊死】を来たし、精神、知能、運動機能異常をきたす遅発性、進行性疾患で６ヶ月から２年程度で死亡する疾患で、大脳組織をマウスの【２．c.視床】内に接種することにより、マウスに同様の神経病を発症させうる。現在【３．o.プリオン】と言う【４．l.核酸】を含まないタンパク質が病原物質として注目されている。 （２） 巨細胞封入体症は、【５．i.ヘルペスウイルス】属の代表的ウイルスによる感染症で、世界各地に見られ成人の40〜100%の人が抗体を持っている。密な接触、性行為、輸血などにより感染する。感染により特殊な細胞障害を示し、細胞が巨大化する。50%以上が無症状であるが、免疫抑制治療、【６．u.抗ガン剤】治療などにより致死的【７．w.顕性】感染症を引き起こす。重篤な細胞病変を惹起し、細胞は25〜40μmとなり、巨大な核内、および核周囲のperinuclear capと呼ばれる細胞質内封入体を形成する。封入体はPAS陽性、【８．n.Feulgen】反応陽性で、電顕でウイルスカプシドが証明される。侵入門戸としては接触、経気道、性行為感染、輸血などが挙げられている。病変の好発臓器は、管、腎、肺、脳、消化管の上皮細胞で、多数のウイルス粒子が存在するときは、線維が細胞、血管内皮細胞にも感染する。成人の感染は胃腸管疾患患者(潰瘍性大腸炎、クローン病など)や免疫抑制患者に【９．a.日和見感染】として見られる。 ＜用語群＞ a.日和見感染　　b.腹腔　　c.視床　　d.黒質　　e.呼吸器　　f.消化器　　g.唾液腺　　h.皮膚　i.ヘルペスウイルス　　j.レトロウイルス　　k.アデノウイルス　　l.核酸　　m.RNA　　n.Feulgen　o.プリオン　　p.Parkinson病様症状　　q.グリア結節　　r.神経細胞の変性・壊死　　s.海綿状変化　t.血管脳関門　　u.抗ガン剤　　v.不顕性　　w.顕性　　x.垂直

４．下記の事項を説明せよ。（各２点） １）血管壁細胞に与える炎症性サイトカインの影響 (effect of inflammatory cytokines on vascular wall cells) Ｍφから分泌されるIL-1やTNFαは種々の細胞に働いて、他のサイトカイン、接着性細胞表面分子、細胞成長因子、あるいはプロスタグランディン等の因子を誘発することによって、白血球と血管内皮細胞の接着を起こし、炎症反応の開始のかぎとなる。

２）自己免疲疾患の成立機序(pathogenesis of autoimmune diseases) ａ．Th細胞バイパス機構…Ｂ細胞のレセプターに対応した抗原決定基であるハプテン部を残してそれ以外のキャリアー部が、たとえば薬物、微生物などによって修飾されると、Th細胞は非自己として認識し、Ｂ細胞を活性化して自己抗体を産生する（自己抗原の修飾）。病原体の中には自己成分と共通した抗原決定基を持つものがあり、キャリアー部の違いにより異なったTh細胞に働いてＢ細胞による抗体産生を引き起こす（交叉反応）。 ｂ．Ts細胞の機能不全…Ts細胞の重要な機能として自己抗原に対する免疫応答の抑制による自己寛容の維持があり、その減少または機能低下により自己抗体産生が起こる。 ｃ．隔絶抗原…出生後に完成される目の水晶体や精子などはリンパ系細胞と接触したことがなく、寛容が成立していない。

３）ＮＯ(nitrogen oxide) 血管内皮細胞から血管平滑筋地緩因子として放出され、平滑筋細胞の細胞質グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMP（Ｇキナーゼ）の作用でCa2+の流入を抑え、平滑筋を弛緩させる

４）白血球・血管内皮細胞接着の多段階モデル (multi-step model of leukocyte-endothelial cell adhesion) 最初の段階では血管内皮細胞表面にP-セレクチン、E-セレクチンが発現し、白血球上のLewisXという糖鎖構造を認識する。これらの相互作用により、白血球は内皮細胞と可逆的な接着を行い、結果的にローリングという現象を内皮細胞上で示すようになる。 第二の段階では内皮細胞のICAM-1と白血球上に発現するインテグリンLFA-1の相互作用により、強く接着してローリングが止まる。 第三の段階では、白血球は内皮細胞をくぐり抜けて血管外に移動する。そして基底膜を分解するタンパク融解酵素の助けのもとに基底膜に穴をあける(血管外遊出)。 第四の段階では、走化生能力を持つサイトカインであるケモカインが働いて、白血球は組織へと移行する

５）乾性壊疽(dry gangrane) 壊死巣が乾燥してくると起こり、Raynaud病などで乾燥し緑黄色から褐色などの色調を呈し、健常部と分界されている。