東北大学医学部　試験資料館

病理学�� / 糖尿病についてのメモ

病理学��

内分泌・笹野の一部。

１型糖尿病

  • この型の糖尿病は、自己免疫反応によるβ細胞破壊に基づくインスリンの著しい絶対的欠乏によって生じる。
遺伝的素因環境要因
HLA関連遺伝子およびその他の遺伝子座
↓
正常β細胞に対する免疫反応および・または変性したβ細胞に対する免疫反応←ウィルス感染症分子の類似性および・またはβ細胞の損傷
↓
自己免疫反応・β細胞破壊
↓
1型糖尿病

2型糖尿病NIDDM

  • 遺伝的背景がある。危険因子：肥満、運動不足など。
  • 最初にインスリン抵抗性が発症する。
  • インスリンによって、筋肉や脂肪組織で糖の取り込みが促進される。
  • インスリン＝飽和脂肪酸として脂肪、筋肉で糖の取り込みを促進し、血糖値を下げる。
  • 高血糖＝インスリンレベルが高くなる＝高レベルでカルシウム、ナトリウムを取り込み、飽和毒性を持つ。
  • 細胞自身を保護するために細胞膜でのインスリン受容体数を低下させる。
  • では、高カロリーの食事を続け、運動不足をすれば持続的にインスリンは高分泌となり、血糖値は上がるのか？
    →映画supersize me 血糖値が上がり、インスリン抵抗性も上昇した。すなわち、遺伝素因がなくてもインスリン抵抗性が上昇する。

糖尿病の二次性傷害とは、血管障害である。

  1. macrovascular disease（動脈硬化障害）
  2. microvascular disease（毛細血管障害）→臓器障害

糖尿病の合併症の発症機序

１、Advanced glycation end products(AGEs)蛋白質に余分な糖分がついてしまうこと。
コラーゲンなどの蛋白質上に高度グリコシレーション最終産物AGEが形成されるとポリペプチド間に架橋反応が生じる。その結果、グリコシレーションの生じていない血中や間質の蛋白質がそこに沈着する。 AGEはまた毛細血管の構造や機能を変化させる可能性がある。その結果、腎糸球体の基底膜は肥厚し、透過性が亢進する。
AGEは様々な細胞のレセプターに結合する。様々な細胞とは内皮細胞、単球、マクロファージ、リンパ球、メサンギウム細胞などであり、AGEの結合によって単球の遊走や、マクロファージからのサイトカインや増殖因子の放出、内皮細胞の透過性の亢進、線維芽細胞や平滑筋細胞の増殖亢進、細胞外基質合成の増加などが生じる。
２、細胞内protein kinase Cの活性化
高血糖→PAGの産生が上昇→protein kinaseCの活性化
３、細胞内Polyol経路の障害
NADPH増加→Glutathione reductase減少→oxidase stress増加、細胞障害
グルコースは細胞内で代謝され、代謝産物が毒性を持つ。
グルコース輸送にインスリンを必要としないいくつかの臓器（神経系、レンズ、腎臓そして血管）では高グルコース血症は細胞内グルコースの増加をもたらす。過剰なグルコースはアルドースレダクターゼaldose reductaseによってポリオールの一種ソルビトールsorbitolへ、さらにはフルクトースfructoseへ変換される。この変化はいくつかの好ましくない副作用を伴う。一つはソルビトールとフルクトースの貯留によって、細胞内浸透圧が上昇し水分が流入し、その結果浸透圧性細胞損傷が生じる。
またソルビトールの貯留はイオンポンプの機能障害をもたらす。この機序がおそらくシュワン細胞と網膜毛細血管の周皮細胞の障害の原因と考えられ、その結果、ニューロパチーや網膜の微小動脈瘤が生じる。

糖尿病患者の死因

  1. 糸球体の病変
  2. 動脈硬化性病変
  3. 腎盂腎炎

Metabolic syndrome

  • 動脈硬化性疾患の危険性を高める、複合型リスク症候群である。
  • 一つ一つの検査因子はたいしたことがない。全てを総合すると糖尿病では10倍のリスク、脳梗塞、心筋梗塞では3倍のリスクである。
  • 基盤はインスリン抵抗性で、脳血管疾患、心筋梗塞の病因の多くを占める。

試験問題

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